Можно без преувеличения сказать, что культовый герой американских боевиков Джон Рэмбо с боем прошёл долгий путь от своего первого фильма «Первая кровь» (вышедшего в октябре 1982 года) до «Последней крови» (уже пятого кинополотна в серии, премьера которого состоится уже этой осенью). Исходя из названия, история ветерана войны во Вьетнаме явно подходит к своему концу.
По сюжету Джон Рэмбо борется с постравматическим синдромом на своем собственном ранчо вдали от всего мира. Но жизнь снова подбрасывает Джону испытание — его новая подруга попадает в переделку, и престарелому солдату предстоит вызволить юную девушку из рук работорговцев.
Сценарий фильма написан самим Сталлоне в соавторстве с Мэтью Сирюльником, известным по картине «Амнезия», а режиссёром картины выступает Адриан Грюнберг («„Весёлые“ каникулы»).
Сам исполнитель главной роли сказал, что если фильм станет кассово успешным, то «Последняя кровь» может оказаться не такой уж и последней для Джона Рэмбо.